Cell Death Dis：腹水中的巨噬细胞可促进卵巢癌细胞迁移
2022-03-24 12:03 来源：烟台
卵巢癌是最致命的妇科癌症之一，其总生存率低于12年20％，这是女性癌症死亡的第五大主要原因。高级浆液性卵巢癌（HGSC）其核心和独特的特点是，细胞可以通过腹膜液或恶性腹水进行广泛的跨腔扩散和转移。腹水中的巨噬细胞（TAM）也被认为是促进转移的相关过程，包括细胞外基质（ECM）重塑、细胞迁移、粘附和侵袭。TAM功能所涉及的确切机制和调控方法仍然空白。研究人员发现腹水来源TAM可溶性调节因子可促进HGSC这种现象可以通过腹水条件培养单核巨噬细胞（MDM）分化为TAM样的asc-MDM细胞来模拟。使用IL-10诱导替代性活化巨噬细胞m2c-MDM使用类似的结果可以观察到LPS/IFNγ炎性巨噬细胞诱导m1-MDM没有结果。通过质谱分析鉴定发现。asc-MDM及m2c-MDM分泌九种相同的蛋白质。三种蛋白质：TGFBI(转化生长因子β诱导蛋白)，TNC（肌腱蛋白C）和FN1(纤连蛋白)与迁移有关。有趣的是，TGFBI、TNC和FN1腹水中浓度较高对应于较短的无进度生存期。此外，转录组和分泌组的分析表明TAM是这些蛋白质的主要来源。进一步研究发现TAM在促进HGSC发生发展过程中起着重要作用。研究人员还发现通过TGFBI及TNC中和抗体或siRNA介导的TGFBI表达沉默的部分抑制asc-MDM及m2c-MDM分泌组的迁移诱导潜力。总之，这项研究证明了腹水的来源TAM分泌的TGFBI和TNC蛋白质能促进高级浆液性卵巢癌的发生和发展。原产地：Steitzetal.Tumor-associatedmacrophagespromoteovariancancercellmigrationbysecretingtransforminggrowthfactorbetainduced(TGFBI)andtenascinC.CellDeathandDisease(2020)11：249
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