NCCN CLL治疗概述：不仅仅是艺术

骨髓移植治疗法

大多数慢性细胞会白血病（CLL）病征在诊断时为早期病因，不管风险因素所如何，仅在病征注意到疼痛时开始治疗法。 Byrd芝加哥大学指，不管遗传基因构造如何，在注意到疼痛前治疗法CLL无优势。他推荐临床医生遵循NCCN概要权衡何时开始治疗法，该概要与慢性细胞会白血病International研讨会概要各不相同，不所需细胞会个数高于300×109/L或倍增时间，因此不太可能导致过早的治疗法。

治疗法解决方案的考虑因平均年龄和功能长时间和遗传基因构造而异。取而代之版NCCN概要的全面性在于(17p)局限性，它尤其与不当预后相关，因而所需各不相同的治疗法解决方案。

有疼痛病征的治疗法考虑

利妥堪哌添加先入萘杜尔松/吲哚治疗法解决方案（FC）的价值已经得到充分的分析。德国CLL8分析对利妥堪哌加FC（FCR）解决方案顺利完成了长达6年的随访观察，断定可显著改善减缓率、无困难重重生存期（PFS；57个月底VS 33个月底）和总几率（OS；69.2% vs 62.3%）。

大多数遗传基因亚型，除（17p）局限性和无细胞生物化学异经常之外，均需从利妥堪哌治疗法当中获益。分析还得出结论，最小残余病因阴性病征拒绝接受免疫化疗可获得长期减缓。苯达莫司汀建立联系利妥堪哌治疗法身为病征缺乏证据，但经常运用于临床实践当中。然而，CLL10D分析断定上述双药建立联系治疗法不及FCR解决方案，但较难管理。

最近的分析提示，良好基因型的病征拒绝接受FCR解决方案治疗法或可延长减缓，带给“治愈的契机”。Byrd芝加哥大学指，如果进一步区分治疗法解决方案，较低风险病征拒绝接受萘杜尔松/利妥堪哌治果很好，(11q) 局限性的病征预后不当，但添加吲哚治疗法后很好。

(17p) 局限性的病征可拒绝接受FCR或高剂量的甲基强的松龙建立联系利妥堪哌治疗法，或加先入临床试验。老年病征可不拒绝接受萘杜尔松治疗法，因为它不能带给任何超过苯丁酸氮芥的；他们可以拒绝接受苯达莫司汀/利妥堪哌（毒性更强，但是可行），或苯丁酸氮芥/利妥堪哌治疗法。

取而代之护理标准

NCCN专家组将CD20抗体obinutuzumab加苯丁酸氮芥作为标准护理解决方案。它可运用于有如下构造的CLL病征的一线治疗法：无(11q) 或(17p)局限性，且平均年龄较低于70岁（有或无并发症）及70岁以上病征；有(17p) 局限性（任何平均年龄）；(11q) 局限性且平均年龄在70岁以上，或有合并症的70岁不限病征。

德国cll11分析得出结论，苯丁酸氮芥/ obinutuzumab治疗法多个西端均优于苯丁酸氮芥/利妥堪哌。主要西端当中位PFS大致相同 36.7和16.3 个月底，苯丁酸氮芥常规治疗法组为11.1个月底，与苯丁酸氮芥单药治疗法组相比死亡率下降59%。成本的增高是许多人的，无困难重重生存期额外增高了一年。对于老年病征而言，这是一款很好的药剂，应该把它纳先入治疗法解决方案。

治疗法继发病因的取而代之药

同样，对于继发病因，可基于疼痛开始治疗法。NCCN概要列出了若干考虑；然而，随着依鲁替尼的批准，传统意义的二线治疗法变得无关紧要。依鲁替尼是一种布鲁顿酪氨酸激酶酶可抑制剂（BTK），idelalisib是一种PI3Kδ酶可抑制剂，二者之外可靶向作运用于BCR频率路中，可抑制CLL病征的B细胞频率转导（图1）。

II期临床分析的决定性断定是，依鲁替尼运用于高危开刀病征或难治性和私自治疗法的老年病征可使总减缓率翻倍71%。四组在第26个月底时的PFS大致相同96%和75%，OS率大致相同96%和83%。无不当突变的开刀或难治性病因病征的PFS与私自治疗法的病征相似。他时说，进一步的随访观察断定非经常少有病征困难重重。

有许多分析正试图评估依鲁替尼结合ofatumumab、利妥堪哌，以及利妥堪哌/苯达莫司汀的。一些大型分析如 ECOG 1912和建立联系041202试验等正试图先入组实验者。

至于PI3K路中， idelalisib可做到考虑性可抑制delta 亚型的过关斩将，后者主要表达于造血细胞且具有转变成潜力。1期分析结果推断减缓率令人印象可贵，淋巴结或脾脏累及的病征人群当中有91%可注意到减缓。当中位PFS为18个月底，毒性重排为当中度。

多个在此之后分析推断，idelalisib建立联系利妥堪哌、奥法木哌（ofatumumab）或苯达莫司汀可增高减缓速度。关于idelalisib建立联系利妥堪哌的决定性II期分析并未翻倍当中位PFS西端，与之相杰斯妥堪哌单药治疗法组的这一基准翻倍了5.5个月底。

四组解缓率大致相同 81% versus 13% ，12个月底的OS率大致相同92% versus 80% 。与之相似，一项纳先入64例私自治疗法的老年病征的II期分析推断减缓率为97%，24个月底时PFS为93%。

Byrd芝加哥大学推荐，idelalisib治疗法经常引起腹泻，但建立联系给药可能会减轻这种副作用。他时说，携带或不携带(17p)局限性的病征人群当中当中位无困难重重生存期格兰德。很明显，idelalisib运用于继发病因杰斯妥堪哌更有效。

关于 idelalisib建立联系苯达莫司汀、奥法木哌和利妥堪哌运用于私自治疗法的CLL和开刀或难治性病因病征的II期和III期分析正试图顺利完成当中，其他PI3K酶可抑制剂(IPI-145) 试验在在后期阶段。

察看信源地址

编辑： 李林栋