Br J Cancer：LIMK2介导的SPOP磷酸化降解促进去势抵抗性肝癌的发生发展

癌（PCa）目前仍是泌尿外科乳癌里面最普遍的类型，在美国政府，其在成年人乳癌关的幸存者里面排名第二。2020年美国政府约有191,930举例新病举例和33,330举例预测幸存者病举例。尽管睾酮剥夺疗法可以有效外科手术该疟疾，但几乎所有的最终会转型成为致命性的剥去抵抗性PCa（CRPC）。3,4因此，迫切需要探求CRPC患病的关的分子会选择性，以鉴定有效的药物靶标。

SPOP作为一种重要的E3谷胱甘肽单链，其可以充当抑制变异或启动时变异。在PCa里面，其通过降解几种致癌位点来抑制的起因。 SPOP是PCa里面出现突变最多的基因组（约15％），这些突变使该蛋白无效，并增进了乳癌的起因。

而留存了野生型状态SPOP的其余PCa仍都能转型为CRPC，详述发挥作用其他重要的调节选择性来减至SPOP的暗示。既往科学研究显示，在载有野生型SPOP的里面，SPOP的暗示低水平降低了约94％，然而尚为不清楚其减至的关的分子会选择性。

LIMK2单独位点SPOP并调节其核适配

该科学研究确定了SPOP为LIMK2的单独靶标。并通过多种机械人分析方法检测了SPOP和LIMK2错综复杂的相互的关系及其致癌作用。同时通过重制瘤实验全面性在在体低水平验证了这种的关系。

科学研究人员见到，LIMK2可通过单独位点SPOP的三个残基并降解SPOP，而反过来SPOP都能增进LIMK2的谷胱甘肽化，从而形成了一个反馈环。SPOP的降解可巩固AR、ARv7和c-Myc的致癌作用。全面性的科学研究显示，抗位点的SPOP都能完全抑制血液的起因，详述LIMK2介导的SPOP降解是PCa起因转型操作过程里面的一个极其重要重大事件。

LIMK2-SPOP信号移动式影响CRPC患病的关的模型

总而言之，该科学研究结果显示，载有基因组突变SPOP病症需要相应的基因组外科手术策略，而LIMK2-SPOP错综复杂的的关系也详述，通过抑制LIMK2维持野生型SPOP或都能抑制该疟疾的起因转型。

重构出处：

Nikhil, K., Haymour, H.S., Kamra, M. et al. Phosphorylation-dependent regulation of SPOP by LIMK2 promotes castration-resistant prostate cancer. Br J Cancer (14 December 2020).